t-AP-LDI/PI技術(shù)的關(guān)鍵是將透射式激光解吸電離和緊湊型后紫外光電離裝置結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)對(duì)多種極性和非極性分子的高空間分辨率成像（4 μm），后光電離的引入可將組胺、腺苷、膽堿、腺嘌呤、維生素D3、膽固醇、谷氨酸、蘇氨酸、鳥嘌呤、神經(jīng)酰胺、以及多種脂質(zhì)如脂肪酸、PE、PA、MAG、DG、HexCer和GalCer等的探測(cè)靈敏度提高2-3個(gè)量級(jí)。圖2是小鼠海馬組織的4 μm高分辨成像圖，海馬組織的亞區(qū)結(jié)構(gòu)如齒狀回、上丘臂和海馬角等均可以被明顯地觀測(cè)到。

圖2.(A)激光燒蝕鼠腦組織后產(chǎn)生的痕跡；(B)激光燒蝕組織后產(chǎn)生線寬的散點(diǎn)圖；(C-P)小鼠海馬組織光學(xué)圖及代表性化合物成像圖。

本工作進(jìn)一步測(cè)試了t-AP-LDI/PI-MSI方法在復(fù)雜臨床樣本分析中的適用性（圖3）。腫瘤代謝重編程被認(rèn)為是各種類型癌癥惡性轉(zhuǎn)化的新標(biāo)志。在這部分中將黑素瘤組織詳細(xì)的病理學(xué)檢測(cè)和分區(qū)與內(nèi)源性化合物空間分布相關(guān)聯(lián)，借助代謝通路分析等方法，揭示了黑素瘤微環(huán)境的代謝異質(zhì)性，顯示出腫瘤細(xì)胞異常增殖和侵襲的趨勢(shì)，對(duì)于深入了解腫瘤發(fā)生的復(fù)雜分子機(jī)制具有很大的參考價(jià)值。

圖3.黑素瘤組織的光學(xué)圖及代表性化合物成像圖，(A-K)正離子模式，(L-U)負(fù)離子模式。

本論文第一作者是戚可可博士后，劉成園副教授、田長(zhǎng)麟教授以及潘洋教授為共同通訊作者，該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院重大科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目、中央高�；�本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金和中國(guó)科學(xué)院重點(diǎn)科技人才計(jì)劃項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c05605