基于單分子定位的超高分辨率顯微成像技術(shù)（例如PALM、STORM、directSTORM等）已達(dá)10 nm左右的光學(xué)分辨率。然而，要獲得超高分辨率圖像，需要較長的采集時(shí)間（1-30分鐘），而樣品漂移（通常1 nm/s）會(huì)對此產(chǎn)生影響。目前，加入外源標(biāo)準(zhǔn)參照物（熒光小球、金屬納米顆粒等），引入基于額外近紅外監(jiān)測軸向焦平面變化的商用漂移校正系統(tǒng)，或使用基于互相關(guān)方法的圖像后處理算法等策略，已被應(yīng)用于樣品漂移校正。但是，外源物的引入及光漂白效應(yīng)等導(dǎo)致三維尺度漂移校正的精度不佳。 u~\I  
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10月15日，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員黃銳敏團(tuán)隊(duì)在Optics Express上，發(fā)表題為Three dimensional drift control at nano-scale in single molecule localization microscopy的研究論文，報(bào)道一種利用明場照明模式下細(xì)胞內(nèi)囊泡的衍射信息作為內(nèi)源參考物來補(bǔ)償樣品三維漂移的新策略。 2oFbS%OV  
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研究人員通過光路改造，增加一個(gè)近紅外CCD用于囊泡位置檢測。根據(jù)其xyz三維位置信息，通過算法對三維壓電陶瓷樣品臺進(jìn)行漂移校正，獲得xy向<1.0 nm，z向<6.0 nm的定位精度。將該方法應(yīng)用于F-actin的超分辨率顯微成像中，并與商用的漂移校正系統(tǒng)及互相關(guān)圖像后處理算法進(jìn)行漂移校正比較，結(jié)果表明，重建的超分辨率圖像的圖像質(zhì)量顯著提高，可更好地顯示肌動(dòng)蛋白微絲的細(xì)節(jié)（圖1）。該樣品漂移校正方法的優(yōu)勢在于：（1）使用生物樣品自身結(jié)構(gòu)作為基準(zhǔn)，不需引入外源參照物，從而簡化樣品的制備過程；（2）不需對顯微鏡系統(tǒng)做較大改造，費(fèi)用低廉，普適性較強(qiáng)；（3）校正是基于明場圖像，不依賴于熒光，可避免光漂白效應(yīng)導(dǎo)致的定位精度下降問題。 CF0i72ul5  
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上海藥物所公共技術(shù)服務(wù)中心分子影像技術(shù)服務(wù)部博士范曉明為論文第一作者，黃銳敏為論文通訊作者。參與該研究的有德國于利希研究中心博士Thomas Gensch、教授Georg Büldt，上海藥物所研究生張?jiān)�亨、祖里帕力·木沙、張文淵以及上海藥物所神經(jīng)藥理學(xué)研究國際科學(xué)家工作站博士Renza Roncarati。研究工作獲得國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)、中科院的資助以及國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）的技術(shù)支持。 ,[{Z_co  
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論文鏈接：https://www.osapublishing.org/oe/abstract.cfm?uri=oe-28-22-32750