光動(dòng)力療法（PDT）是對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性殺傷，并獲得臨床批準(zhǔn)的非侵入性腫瘤治療方法。與化療等全身性治療手段相比，PDT是局部治療手段。PDT的主要攻擊目標(biāo)是光照區(qū)的病變組織，但這一特性使PDT無(wú)法阻止腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤部位轉(zhuǎn)移到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。此外，PDT對(duì)氧氣的消耗會(huì)進(jìn)一步加劇腫瘤區(qū)域乏氧情況，促進(jìn)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。而腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥治療失敗的主要原因。因此，發(fā)展既能夠阻止腫瘤轉(zhuǎn)移，又能夠高效殺傷原發(fā)腫瘤的PDT，對(duì)于實(shí)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移性癌癥的有效治療具有重要意義。

中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所高分子物理與化學(xué)實(shí)驗(yàn)室肖海華課題組，圍繞生物醫(yī)用材料和生物安全材料的研究主題，在發(fā)展新型高分子基光敏劑用于腫瘤光動(dòng)力治療、抗轉(zhuǎn)移治療以及免疫治療等研究方面取得了系列進(jìn)展。近日，該課題組發(fā)展出有效避免PDT引起的腫瘤轉(zhuǎn)移、實(shí)現(xiàn)原發(fā)腫瘤的圍殲、避免腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的納米載藥系統(tǒng)。該研究設(shè)計(jì)合成了活性氧（ROS）敏感的近紅外光激活的光動(dòng)力高分子P1；通過(guò)化學(xué)反應(yīng)將抗轉(zhuǎn)移釕配合物（NAMI-A）鍵合到P1側(cè)鏈，得到高分子P2，并組裝成納米顆粒NP2。NP2在808 nm激光照射下產(chǎn)生大量ROS，致使納米顆粒降解；釋放的NAMI-A能夠降低腫瘤細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，降低癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。同時(shí)，產(chǎn)生的ROS能夠?qū)Π┘?xì)胞造成殺傷，并引起癌細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡。實(shí)驗(yàn)室研究表明，這一納米載藥系統(tǒng)能夠有效抑制原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，激活小鼠免疫系統(tǒng)，減少肝肺轉(zhuǎn)移灶的形成。

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NP2的制備及抗腫瘤示意圖

相關(guān)研究成果發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部和中國(guó)科學(xué)院的支持。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310298