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新腦成像技術(shù)預(yù)示可更早預(yù)測與阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病  對于研究人員來說，阿爾茨海默病最早階段在人腦中發(fā)生的確切變化仍然是一個謎。雖然研究已經(jīng)針對幾種信號征兆進(jìn)行了研究，這些信號征兆表明中度至重度阿爾茨海默病的發(fā)病情況，但仍不清楚該疾病的最初誘因是什么，�？茖W(xué)家們正在努力尋找有效的藥物和療法來減緩或預(yù)防該疾病。 阿爾茨海默病的大多數(shù)研究人員都同意的兩個主要病理跡象是淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中的積累。淀粉樣蛋白的異常聚集（被稱為斑塊），通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要致病機(jī)制。在該疾病中還發(fā)現(xiàn)大量錯誤折疊的tau蛋白，形成了所謂的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。 那么首先是什么呢？淀粉樣蛋白斑塊還是tau纏結(jié)？多年來，這個問題一直是研究人員爭論的源頭。壓倒一切的共識是，淀粉樣蛋白聚集體出現(xiàn)在tau纏結(jié)之前。一位研究人員甚至使用tau的比喻為子彈，但淀粉樣蛋白是觸發(fā)因素，其斑塊激活了tau轉(zhuǎn)化為有毒狀態(tài)。 在針對這些淀粉樣蛋白和tau聚集體的藥物進(jìn)行了多年失敗的臨床試驗(yàn)之后，越來越多的研究人員正在尋找更進(jìn)一步的領(lǐng)域，尋找阿爾茨海默病背后潛在的未發(fā)現(xiàn)的因果機(jī)制。但是，這兩種蛋白質(zhì)積累與神經(jīng)退行性變之間的聯(lián)系仍然不可否認(rèn)，研究人員面臨的一大挑戰(zhàn)是無法清楚地測量活體中這些有毒蛋白質(zhì)的聚集。 “沒有人懷疑淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中起作用，但是越來越多的tau發(fā)現(xiàn)開始改變?nèi)藗儗?dǎo)致疾病的真正原因的看法，”這項(xiàng)新研究的主要作者Renaud La Joie解釋說�！安贿^，僅查看死后的大腦組織，就很難證明tau纏結(jié)會導(dǎo)致大腦退化，而不是相反。該小組的主要目標(biāo)之一是開發(fā)非侵入性腦成像工具，使我們能夠查看該疾病早期tau堆積的位置是否預(yù)示了以后的腦退化�！� 正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET）是研究人員目前可用來對大腦中不同蛋白質(zhì)堆積進(jìn)行成像的最佳工具之一。直到最近，幾乎不可能清楚地識別活人大腦中的tau聚集，但是，最近開發(fā)的PET顯像劑flortaucipir改變了“游戲規(guī)則”。 在過去的幾年中，研究人員越來越多地發(fā)現(xiàn)flortaucipirPET成像可有效測量活體患者的tau水平。這一突破隨后導(dǎo)致了研究阿爾茨海默病最早階段的大腦中tau水平的研究�，F(xiàn)在，研究人員首次可以評估這個“先有雞還是先有蛋”難題。加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家建議，tau水平有效地早于阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)變性。 |
