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同日三篇《自然》 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)抗腫瘤力量  ▲今日《自然》雜志對(duì)這三項(xiàng)研究做了專文評(píng)述（圖片來源：參考資料[4]） 說到免疫療法，很多讀者可能已經(jīng)不感到陌生。這種創(chuàng)新的癌癥治療方法，通過調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗腫瘤，讓很多原先無藥可治的癌癥患者奇跡般逃脫了死神的魔爪。 然而令人遺憾的是，免疫療法并非萬能藥。目前接受免疫療法的患者中只有大約20%能獲得持久的臨床受益。為什么有些患者有更好的效果？如果可以弄清楚其中的原理，有助于開發(fā)新療法，讓更多患者獲益。 現(xiàn)有的免疫療法主要集中在免疫系統(tǒng)中的殺傷性T細(xì)胞，提高它們識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞的能力。而此次三篇論文同時(shí)指出，T細(xì)胞并非唯一有能力與癌癥抗?fàn)幍拿庖呒?xì)胞。  ▲B細(xì)胞主要通過分泌抗體產(chǎn)生免疫效應(yīng)（圖片來源：123RF） 這三項(xiàng)研究在多組不同類型癌癥的患者中觀察到，當(dāng)B細(xì)胞在腫瘤內(nèi)形成一種稱為“三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures，TLS）”的細(xì)胞團(tuán)時(shí)，患者接受免疫療法會(huì)有更好的效果。 “你可以把三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的功能看作是免疫細(xì)胞的‘學(xué)校’，幫助它們接受教育，有效地學(xué)習(xí)如何識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞�！� 其中一項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、法國知名的免疫學(xué)教授Wolf Fridman生動(dòng)地解釋道。  Fridman教授的研究組分析了600多個(gè)軟組織肉瘤的基因表達(dá)譜，基于免疫細(xì)胞的特征將樣本分為多個(gè)亞組。他們發(fā)現(xiàn)，其中B細(xì)胞是最強(qiáng)的預(yù)后因子，富含B細(xì)胞的免疫亞組在臨床試驗(yàn)階段接受抗PD1單抗的治療后，患者的生存率最高。 第二項(xiàng)研究則在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床樣本中研究了B細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)CD8陽性T細(xì)胞和CD20陽性B細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)，預(yù)測(cè)了患者有更高的生存率。分子表型的分析顯示，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)在黑色素瘤的免疫微環(huán)境中起著關(guān)鍵作用，賦予了T細(xì)胞不同表型。  第三項(xiàng)研究首先在黑色素瘤患者中對(duì)比了對(duì)免疫療法起效和無效的腫瘤。大規(guī)模RNA測(cè)序的結(jié)果顯示，B細(xì)胞標(biāo)記物是兩類腫瘤中表達(dá)差異最明顯的基因。接著，研究組在兩組接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的腎細(xì)胞癌患者和黑色素瘤患者中進(jìn)行驗(yàn)證。 “我們發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞不是無所事事的旁觀者，而是同樣會(huì)對(duì)抵抗腫瘤的免疫反應(yīng)做出有意義的貢獻(xiàn)�！边@項(xiàng)研究的主要作者、德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Beth Helmink博士說。  B細(xì)胞是一類產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞。盡管還不能確定三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)中的B細(xì)胞具體如何起作用，科學(xué)家們猜測(cè)，處于抗腫瘤前線的B細(xì)胞或許可以產(chǎn)生抗體有效地抗擊癌細(xì)胞，也可能通過支持T細(xì)胞來發(fā)揮作用。  ▲腫瘤微環(huán)境中的B細(xì)胞也能發(fā)揮抗擊腫瘤的作用（圖片來源：參考資料[4]） 《自然》雜志對(duì)這一發(fā)現(xiàn)有很高的評(píng)價(jià)，特地發(fā)表專文評(píng)論。免疫學(xué)家Tullia Bruno教授在評(píng)述中指出，這組論文“具有洞察力，采用了統(tǒng)計(jì)上可靠的臨床數(shù)據(jù)，將B細(xì)胞和三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)帶到了抗腫瘤免疫的前沿”。這些結(jié)果也為后續(xù)研究指出了新的方向，將T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法和利用B細(xì)胞的方法結(jié)合起來，有望為更多患者帶來有效的抗癌效果。（來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯） |
