《科學(xué)》發(fā)表饒子和院士團(tuán)隊(duì)新冠病毒研究成果
在新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起疫情爆發(fā)的當(dāng)下,抗病毒藥瑞德西韋(remdesivir)在全世界備受關(guān)注,用于治療COVID-19患者的臨床結(jié)果牽動(dòng)無數(shù)人的心。 瑞德西韋是一款尚未獲批的抗病毒藥,原本計(jì)劃被用于治療埃博拉病毒引起的疾病。而人們對(duì)瑞德西韋抗新冠病毒感染的潛力寄予厚望,與它可能起作用的靶點(diǎn)有關(guān),也就是依賴RNA的RNA聚合酶(RdRp)。無論是埃博拉病毒還是新冠病毒,以及其他一些RNA病毒,RdRp是病毒RNA進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí)所需的一個(gè)核心元件。而瑞德西韋,作為一種核苷類似物,可以摻入正在合成的RNA鏈,競(jìng)爭(zhēng)性抑制RdRp,從而阻斷病毒增多。 由于RdRp在新冠病毒感染過程中起了不可或缺的作用,除了瑞德西韋外,科研人員們也在尋找針對(duì)這一關(guān)鍵靶點(diǎn)的其他潛在療法。解析新冠病毒RdRp的三維結(jié)構(gòu),將為設(shè)計(jì)和驗(yàn)證針對(duì)這一靶點(diǎn)的小分子藥物打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 近日,由中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)家饒子和院士領(lǐng)銜的一支研究團(tuán)隊(duì),應(yīng)用冷凍電鏡(cryo-EM)技術(shù),率先描述出了新冠病毒RdRp與兩種輔助蛋白相結(jié)合的復(fù)合物結(jié)構(gòu),并且模擬出瑞德西韋與新冠病毒RdRp結(jié)合的方式。這項(xiàng)成果在頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》正式上線發(fā)表。 論文中指出,新冠病毒的RdRp具有其它病毒RNA聚合酶的保守特征,與輔助蛋白結(jié)合的復(fù)合體整體結(jié)構(gòu)與SARS病毒相似,但是在一些關(guān)鍵特征上與SARS病毒不同。解析結(jié)構(gòu)顯示,在新冠病毒RdRp的N末端,研究人員首次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的“β發(fā)卡”結(jié)構(gòu)域!斑@一結(jié)構(gòu)域的發(fā)現(xiàn)為闡明新冠病毒RNA聚合酶的生物學(xué)功能提供了新的線索!毖芯咳藛T介紹。 |